過(guò)敏反應性疾病和特異性免疫治療

2018-04-26

過(guò)敏反應是在特應性個(gè)體再次接觸某種過(guò)敏原后出現的過(guò)敏反應,其反應一般由IGE介導,機制是由組織肥大細胞和外周血嗜酸性細胞釋放的血管活性介質(zhì)的快速釋放。特應性是一種速發(fā)性過(guò)敏反應,具有很強的家族遺傳傾向,表現為接觸普通環(huán)境過(guò)敏原即可誘導特異性IGE抗體的大量生成。一般約有40%的個(gè)體具有特應性,半數個(gè)體可出現臨床癥狀,如過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性皮炎和過(guò)敏胃腸炎等。特應性個(gè)體在反復接觸少量過(guò)敏原、吸煙、早期感染等誘因下,可誘導產(chǎn)生過(guò)敏反應性疾病。約90%的兒童哮喘患者和80%的成人哮喘患者是特應性個(gè)體。

過(guò)敏原免疫治療主要通過(guò)皮下注射逐漸增加劑量的特異性過(guò)敏原提取液達到最佳劑量,并維持該劑量治療一段時(shí)間(一般為3-5年),以達到使特異性過(guò)敏原過(guò)敏癥狀減輕或消失的目的。脫敏治療的劑量對療效和安全性是矛盾。低劑量對治療無(wú)效,而高劑量可能出現全身過(guò)敏反應。標準化過(guò)敏原疫苗的使用有助于提高過(guò)敏反應疾病的治療效果和減少副反應出現的問(wèn)題。標準化過(guò)敏原疫苗是生物效價(jià)和主要致敏蛋白含量標準化,且在一定保存期內保持穩定的疫苗。

目前臨床上常見(jiàn)的過(guò)敏原一般都有商業(yè)化的過(guò)敏原提取液(疫苗)出售。歐美等國家的免疫治療指導文件都指出使用標準化疫苗的必要性。但我國還無(wú)國產(chǎn)的標準化疫苗出售,仍須依賴(lài)進(jìn)口,故國產(chǎn)的一些院內制劑也在臨床使用。在臨床治療中非標準化疫苗由于不同批次間致敏蛋白含量和效價(jià)不一致及雜質(zhì)蛋白的干擾,故存在一定的風(fēng)險。

特異性免疫治療的機制還不清楚。過(guò)敏反應疾病是一種與T細胞特異性細胞因子的激活有關(guān)的免疫紊亂,多種的炎性細胞和因子參與其過(guò)程。研究顯示,特異性免疫治療(脫敏治療)通過(guò)誘導免疫偏移(TH0/TH1增加)、T細胞無(wú)反應性(TH2/TH0減少)起作用,或更可能通過(guò)兩者共同起作用。成功的免疫治療與特異性IgG抗體,尤其是IgG4抗體的升高、IgE依賴(lài)性CD8+T細胞的產(chǎn)生有關(guān)。特異性免疫治療還可減少肥大細胞的數量和介質(zhì)的釋放、抑制嗜酸性細胞等炎癥細胞在肺部的聚集(Akdis and Blaser 2000)。調節性T細胞和它分泌的細胞因子IL-10在免疫治療中所起的作用受到人們的日益重視(Akdis er al.2004)。特異性免疫治療的效果可由過(guò)敏原種類(lèi)(毒液和吸入過(guò)敏原)、質(zhì)量、劑量及免疫途徑不同而異,免疫微環(huán)境和組織細胞因子分泌譜的共同作用決定免疫治療的療效。

目前新的不同途徑的過(guò)敏原疫苗研究正在進(jìn)行中,例如使用高劑量過(guò)敏原進(jìn)行噴鼻、口服或舌下含服來(lái)進(jìn)行免疫治療。新型佐劑、T細胞表位多肽疫苗和DNA疫苗的研究及對過(guò)敏反應機制的進(jìn)一步了解將有助于提供過(guò)敏原疫苗的安全性和有效性。