中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所，北京 100050
摘要:
遲發型變態反應性皮炎是嚴重危害人群健康的一類疾病，由于發病機制不清，防治困難。制備理想的動物模型是研究防治措施的關鍵環節，最常用的模型動物有小鼠、大鼠、豚鼠、豬和犬等，不同動物模型反映疾病發展過程的不同方面，使我們不斷加深對該病的認識。但人類與動物之間的種屬差異使得模型始終與原型存在距離，根據不同動物的特征，建立同一疾病不同主題的動物模型，用以反映疾病不同側面和發展階段也是模型構建的發展趨勢之一。
1 小鼠模型
小鼠體積小、經濟易得，易于操作和取材，便于進行基因改造，而且用于免疫學和其他生物學分析的相關抗體等試劑種類多，技術方法健全，是目前構建模型最常用的動物。
三硝基氯苯和唑酮是常用的半抗原，在致敏性檢測中作為陽性對照，基本原理是實驗動物通過皮內注射和 /或涂皮的方法接觸半抗原( 誘導接觸)，間歇 10 ～ 14 天以后動 物 再 次 接 觸 激 發 劑 量 的 半 抗 原(激發接觸)，使動物皮膚出現一定程度和強度的反應。
2 豚鼠模型
豚鼠遲發型超敏反應與人相似，是最普遍使用的檢測化學物過敏性的動物模型。OECD 中經典的致敏過程如下:將致敏物與豚鼠背部皮膚重復接觸 2
或 3 周作為誘導期，間歇 14 天后，選擇其他部位，通常為側腹部，涂抹不產生刺激性的劑量進行激發。激發過程中觀察豚鼠是否出現過敏反應或異?，F。
3 大鼠模型
SHENTON和 CHEN等報道，以 150mg /( kg·d) 的劑量給予雌性挪威棕鼠( B
rown Norway rats，BN 大鼠) 口服奈韋拉平(nevirapine，NVP)，至第 7 ～ 10 天時，32 /32(100% ) 大鼠耳廓紅腫，第 10 ～ 12 天出現皮疹，背部結痂。
4 構建動物模型的限制
設計和建立適 當 的 動 物 模 型 是 進 行 機 制 研 究 的 必 要 途徑，但必須看到建立動物模型存在一定的限制。雖然豚鼠、小鼠和大鼠模型普 遍 應 用 于 研 究 接 觸 性 皮 炎 和 遲 發 型 變 態 反應，使我們不斷加深對該病的認識，但人類與動物之間的種屬差異使得模型始終與原型存在距離。
5 小結
目前，動物模型對于機制研究有著不可替代的作用，這些動物模型從不同角度表現了人類遲發型變態反應性皮炎的很多特征。通過動物模型，我們已經了解到應用佐劑和皮膚屏障功能缺陷對于提高外源物質誘導皮膚致敏易感性的重要作用，而且可以使用動物模型對發病機制及治療方面作更加深入的研究。有大量證據表明基因多態性或者皮膚屏障功能缺陷是變態反應性皮 炎 的 發 病 的 易 感 因 素，例 如，有 73. 5% 的三氯乙烯藥疹樣皮炎患者攜帶 HLA-B* 1301 等位基因;約15 % 的特應性皮炎患者缺乏中間絲相關蛋白基因 ( filaggrin);在 60 例卡馬西平藥疹患 者 中，59 例 攜 帶 HLA-B* 1502 等 位基因?；?nbsp;－ 環境因素交互作用可能是變態反應性皮炎發病的模式之一，由此可以推測，從基因和環境因素入手，構建出與人類發病過程相似的動物模型將極大的推進遲發型變態反應性皮炎發病機制和治療研究。另外，一種動物模型可能無法模擬人類 疾 病 的 各 個 方 面 和 不 同 階 段 的 動 態 變 化 過程，建立同一疾病不同主題的動物模型，用以反映疾病不同側面和發展階段也是模型構建的發展趨勢之一。